雖然針對(duì)特定基因或疾病途徑的癌癥療法可延長(zhǎng)生命，但當(dāng)癌細(xì)胞的“小儲(chǔ)庫(kù)”在治療、生長(zhǎng)和擴(kuò)散中存活時(shí)，可能導(dǎo)致高度耐藥的腫瘤。杜克大學(xué)癌癥研究所研究人員在《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志30日發(fā)表的一項(xiàng)研究中表示，他們?cè)趯ふ已娱L(zhǎng)靶向治療生存益處的方法時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一種潛在的新策略，可破壞癌細(xì)胞在治療后使用的修復(fù)機(jī)制，從而削弱它們的再生能力。

杜克大學(xué)藥理學(xué)和癌癥生物學(xué)系副教授、資深作者克里斯·伍德博士說(shuō)：“人們亟需找出使靶向治療效果更好、更持久的方法，這項(xiàng)研究為目前正在研究的藥物提供了一種潛在的策略。”

伍德及其同事發(fā)現(xiàn)，靶向治療會(huì)導(dǎo)致存活下來(lái)的癌細(xì)胞DNA鏈斷裂。這些DNA斷裂的有效修復(fù)對(duì)于腫瘤細(xì)胞的存活至關(guān)重要，并且依賴(lài)于一種稱(chēng)為共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥突變(ATM)酶的分子。

伍德表示：“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，這些存活的癌細(xì)胞經(jīng)常激活A(yù)TM通路。這一發(fā)現(xiàn)引出了下一個(gè)問(wèn)題：我們能否破壞修復(fù)過(guò)程?”

研究人員使用了目前正在研究的ATM抑制劑，答案是肯定的。他們?cè)谛∈竽Ｐ秃蛯?shí)驗(yàn)室培養(yǎng)物中對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)ATM激酶抑制劑與靶向治療相結(jié)合，可以根除殘留的癌細(xì)胞，從而使癌癥得到更持久的緩解。

在現(xiàn)實(shí)案例中，與缺乏這種ATM突變的患者相比，某些攜帶ATM突變的肺癌患者在靶向治療后的生存期更長(zhǎng)。

“總而言之，這些發(fā)現(xiàn)為ATM抑制劑與現(xiàn)有靶向療法的機(jī)制整合奠定了基礎(chǔ)。”伍德說(shuō)。

關(guān)鍵詞： 研究人員 高度耐藥 生存期更長(zhǎng) 能否破壞修復(fù)